发布日期：2024-12-16 06:41 点击次数：74
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关于早八打工东谈主来说，每天早上谁不会景仰一句：“今天的命亦然咖啡给的”？一杯咖啡下肚，灵魂归位，斗殴力斯须拉满。顶刊Science 数据统计，全东谈主类平均每天要喝掉22.5亿杯咖啡，杯子连起来能绕地球7.5圈，号称真实的“环游全国杯”。不外，这杯“续命水”可不啻让打工东谈主从早八的恍惚中清醒过来，研究标明，它还能沉默给健康加分——裁汰全因和疾病特异性死亡率，减少2型糖尿病风险，拒抗非乙醇性脂肪肝，致使可能裁汰某些癌症的发病率。
近日，Nature Microbiology发表的一项最新研究指示，时常喝咖啡能塑造肠谈微生物群。具体而言，咖啡摄入与特定肠谈有利微生物（如L.asaccharolyticus）的品貌增多关系，这是一种自然存在的有机酸，在代谢和免疫功能中饰演紧迫变装。此外，研究还指出，时常喝咖啡的东谈主体内L.asaccharolyticus水平是不喝咖啡的东谈主的8倍。
咖啡和肠谈微生物果真很“合拍”
咖啡和肠谈微生物组之间到底有多深的“关系”？这项纳入来自好意思国和英国22867名参与者，隐敝特地5万条样本的大型研究告诉咱们，谜底远比念念象的更“亲密”！研究团队通过全球规模内的宏基因组数据，把咖啡的饮用民风和肠谈微生物组的变化“对号入座”，终于揭示了这个“续命神器”的荫藏手段。
此次研究可谓史无先例，数据来源等闲且各种，包括五个ZOE PREDICT队伍（PREDICT1、PREDICT2、PREDICT3 US21、PREDICT3 US22A 和 PREDICT3 UK22A），以及身心研究（MBS）和男性生涯样式考证研究（MLVS）队伍。
这些队伍所有孝敬了35，214个宏基因组样本，同期还和谐了来自寰球数据库的18，984个样本。这些样本狡计54，198 个，亦然“包罗万象”：
健康个体（8，728 例）、非西方化个体（1，195 例），致使还有腾达儿与婴儿（1，623 例）
古微生物组样本也被“收入囊中”（37 例），连非东谈主类灵长类样本（201 例）皆没放过
来自35种疾病患者的样本（7423例）
值得关心的是，该研究不仅样本数目宏大，数据也多维丰富：除了微生物数据，还分析了来自MBS和MLVS 队伍的438个血浆代谢组数据和364个粪便转录组数据。此外，这些样本中的23，115个还与详备的饮食频率问卷 (FFQ) 相和谐，隐敝来自PREDICT1、PREDICT2、PREDICT3 US22A、PREDICT3 UK22A、MBS和MLVS队伍的150多种食物。这阵仗，号称“肠谈微生物组规模的王炸”。
为了探究肠谈微生物组与饮食方式的关系，研究东谈主员使用了赶紧丛林算法，分析了肠谈微生物在物种层面的构成特征（即不同微生物种类的漫步情况），以评估这些特征是否概况准确瞻望某种食物的摄入量。成果令东谈主畏缩：咖啡是统统食物中与肠谈微生物关系最“亲密”的那一个。
在PREDICT1、PREDICT3 US22A 和PREDICT3 UK22A 三个队伍中，肠谈微生物组瞻望的咖啡摄入量与本色摄入量的Spearman关系系数均特地 0.5。而且，通过赶紧丛林算法构建的模子更是能精确分手咖啡摄入量上下，其弧线底下积（AUC）特地 0.8，这标明咖啡的摄入量能通过肠谈微生物组的特征进行较为准确的瞻望。
比较之下，咖啡的“好搭档”们——牛奶、奶油、糖和蜂蜜，发达就差强东谈观点了：
对付竞争者：在PREDICT3 UK22A队伍中，牛奶和豆乳/米浆的发达略略好点，Spearman关系系数分别达到了0.26和0.21，AUC分别为0.76和0.7，但比较咖啡如故失色不少。
瞻望力差到“看不见”：其它食物的Spearman关系系数基本不到0.1，AUC也只好0.55-0.58。
由此可见，在特地150种食物中，咖啡与肠谈微生物的关联最强，稳稳站在“C位”。
喝不喝，区别尽然这样大！
既然咖啡摄入和肠谈微生物组之间有着这样紧密的探讨，那饮用民风和具体饮用量会不会与此存在关联？
为了更真切细巧地研究咖啡摄入与肠谈微生物组之间的探讨，研究团队基于咖啡摄入量，将参与者分为三组：
不喝咖啡（Never）：每天摄入≤20g（每月少于三杯）。
适量饮用（Moderate）：每天摄入20g-600g（每天不特地三杯）。
大量饮用（High）：每天摄入≥600g（每天特地三杯）。
最终，研究包含了5，730名不喝咖啡者，14，647名适量饮用者，以及2，490名大量饮用者。
各队伍对“从不饮用”、“适量饮用”和“大量饮用”三组咖啡摄入群体的涵盖比例（浅绿色：不喝咖啡；深青色：适量饮用；棕色：大量饮用）
研究团队接着使用赶紧丛林算法，以肠谈微生物基因组箱（SGB）的特征数据行动原始数据，分析不同咖啡摄入量组之间的各别，构建了三个对比模子：
不喝咖啡vs.适量饮用者（Never vs. Moderate）
不喝咖啡vs.大量饮用者（Never vs. High）
适量饮用者vs.大量饮用者（Moderate vs. High）
成果很有酷好：
不喝咖啡vs.大量饮用者：模子发达最优秀，瞻望准确性（AUC）高达 0.92！这诠释微生物组特征能额外澄澈地分手这两类参与者。
不喝咖啡vs.适量饮用者：诚然略逊一筹，但瞻望性能仍然很高，AUC 达到 0.86。
适量饮用者vs.大量饮用者：各别就不那么显著了，AUC只好 0.63。
这些成果标明，咖啡摄入与肠谈微生物组的关系，更多体现时喝与不喝的区别上，而不是具体喝了几许。
那肠谈微生物组的这种“咖啡信号”到底有多可靠？为了进一步考证模子是否适用于不同东谈主群，研究罗致了一种“留一数据集外”（LODO）的考证枢纽。这意味着，每次把一个队伍的数据移除，用其他队伍的数据教会模子，再用移除的数据进行测试。成果透露，模子在不同东谈主群中的发达如故很稳：
分手“不喝咖啡”与“大量饮用者”的准确性最高，AUC达到0.93。
分手“不喝咖啡”与“适量饮用者”也额外可以，AUC为0.87。
“适量饮用者”与“大量饮用者”的各别则较小，AUC为0.65。
这些成果再次解释，肠谈微生物构成概况准确反应一个东谈主是否喝咖啡，尤其是喝与不喝之间的区别绝顶显耀。但在适量饮用和大量饮用之间，各别并不显著，指示咖啡对肠谈微生物组的影响更偏向于“有莫得喝”，而不是“具体喝了几许”。更紧迫的是，这种“咖啡信号”在不同队伍、不同东谈主群中发达出高度一致性。
L.asaccharolyticus：咖啡的“最好拍档”
咖啡和肠谈微生物的这种高度“明白”，让研究东谈主员高兴不已。那么，在繁密肠谈微生物中，与咖啡关系最“亲密”的“机要选手”是哪一位呢？
女同偷拍于是，研究东谈主员通过对SGB与咖啡摄入量的关系性分析，试图揭开这一谜团。在调整了参与者性别、年齿和身体质料指数（BMI）等因素后，研究所有发现了298 个显耀关系性（q<0.001），涵盖130个微生物种群。令东谈主惊诧的是，绝大多数关联是正关系，这意味着咖啡摄入更多地促进某些肠谈微生物的增长，而非扼制。
在这些微生物中，L.asaccharolyticus脱颖而出，成为咖啡的“最好拍档”。数据透露，它和咖啡摄入的关系系数高达0.43。而且，这个“明星菌”也颇为机要：它直到 2018 年才初次被分离，于今只好一个菌株存入了生物样本库中，号称一个“少壮”。
既然咖啡和微生物之间有这样强的“明白”，那么这个作用是否由咖啡因运转呢？为了弄澄澈这极少，研究东谈主员进一步对浮浅咖啡和脱咖啡因咖啡进行了沉着分析。成果令东谈主惊喜：即即是在只喝脱咖啡因咖啡的情况下，如故发现了 150 个显耀关系性（q < 0.001，n = 12，089），而且这些关系性与浮浅咖啡的成果额外一致。这标明，咖啡对肠谈微生物的影响并不十足依赖于咖啡因，而可能来源于咖啡中的其他因素。
咖啡的“神助攻”：L.asaccharolyticus的品貌显耀增多
凭据前文已知，L.asaccharolyticus是咖啡在肠谈微生物中的“最好拍档”，接下来得讲讲咖啡和这位“明星菌”之间的故事了。
开端，是一个重要问题——L.asaccharolyticus品貌随咖啡摄入产生了什么变化。在东谈主群研究中，研究者分析了五个队伍的数据，发现L.asaccharolyticus的品貌跟着咖啡摄入量的增多而显耀提高：
不喝咖啡者（Never）：流行率（即L.asaccharolyticus在个体中被检测到的比例）为87.8%，品貌最低。
适量饮用者（Moderate）：流行率升至95.6%，品貌比不喝咖啡者跳动3.4到6.4 倍。
大量饮用者（High）：流行率达到97.7%，品貌比不喝咖啡者跳动4.5到8倍。
诚然适量与大量饮用者之间的各别（约1.4倍）较小，但举座趋势澄澈标明：咖啡对L.asaccharolyticus的品貌有显耀擢升作用，尤其在不喝咖啡和饮用咖啡者之间各别最为显著。
随后，雷同为了弄清咖啡对L.asaccharolyticus品貌的这种擢升作用是否受到咖啡因运转，研究团队测试了浮浅咖啡、脱咖啡因咖啡，以及不同制备样式（如摩卡和速溶咖啡）对L.asaccharolyticus品貌的影响，也取得雷同的谜底：
统统咖啡组均显耀促进了L.asaccharolyticus的滋长，品貌平均增多了3.5倍（350%），且这种促进作用不受咖啡因含量和制备样式的影响。在此基础上，研究者也进一步给出了解释，这背后的原因可能与咖啡代谢物——“咖啡因”“非咖啡因类（奎宁酸咖啡嘌呤）”的不同单干探讨，前者主要为L.asaccharolyticus提供“营养”，匡助其滋长；后者能增强对其作用（因此后者的作用更杰出）。
MLVS队伍中，22 种咖啡代谢物（已知代谢物和未真贵代谢物）在不同咖啡摄入组中的漫步方式
致密来说，这项研究揭示了咖啡摄入与肠谈微生物群中特定细菌——L.asaccharolyticus的品貌和广宽性之间的显耀关联。通过多队伍分析和体外践诺，研究者发现咖啡不仅能促进L.asaccharolyticus的滋长，还可能通过影响肠谈中特定代谢物的水平，绝顶是奎宁酸等来塑造肠谈菌群。尽管现时尚不十足澄澈L.asaccharolyticu水平较高对东谈主体健康的实在影响，但研究东谈主员合计这种细菌的变化很可能与咖啡摄入对健康的潜在益处探讨。
咖啡控们，下次当你千里浸在那浓郁的香气中时，不妨念念念念，肠谈里可能正演出着一场“菌”舞上涨的派对呢！咱们的肠谈小伙伴L.asaccharolyticus，正跟着喝的每一口咖啡，跳着景象的增长舞步。这项研究不仅让咱们对咖啡的爱又多了几分科学依据，还揭示了咖啡与肠谈微生物之间的“甘好意思”互动。是以，以后再景仰“今天的命是咖啡给的”，也许可以再加上一句：“感谢咖啡，让我的肠谈菌群也活力四射！
参考府上：
[1]Manghi， P.， Bhosle， A.， Wang， K.et al. Coffee consumption is associated with intestinal Lawsonibacter asaccharolyticus abundance and prevalence across multiple cohorts. Nat Microbiol9， 3120–3134 (2024). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01858-9
撰文 | 木白
裁剪 | 木白
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